长期使用抗精神病药物是导致心肌损伤甚至心源性猝死的常见原因，但抗精神病药物的心脏毒性的潜在机制仍不清楚。近日，来自复旦大学的科研团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“CB1R-stabilized NLRP3 inflammasome drives antipsychotics cardiotoxicity”的文章，揭示了抗精神病药物心脏毒性的机制。

　　研究人员通过RNA测序发现，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体介导的细胞焦亡，是多种抗精神病药物心脏毒性的主要原因。基于细胞焦亡的小分子化合物筛选，确定了大麻素受体1（CB1R）是NLRP3炎症小体的上游调节因子。抗精神病药物可与CB1R竞争性结合使CB1R易位至细胞质，并与NLRP3炎性小体相互作用。CB1R基因敲除可显著减轻抗精神病药物诱导的心肌细胞焦亡和心脏毒性。通过病例相应检测发现，CB1R和NLRP3炎性小体的表达水平与抗精神病药物诱导的心脏毒性呈正相关。

　　上述研究表明，CB1R是NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡的重要调控因子，而针对CB1R/NLRP3信号的小分子抑制剂可能是抗精神病药物心脏毒性的有效治疗方法。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41392-022-01018-7

　　注：此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。