20世纪初，PeytonRous从研究鸡、兔、大鼠等动物的肿瘤，发现了第一个肿瘤病毒———一种反转录病毒，通称Rous肉瘤病毒。从而开辟了研究肿瘤与病毒关系，探索肿瘤的成因。用现代科学手段研究肿瘤到现在已有100年历史。

　　肿瘤以一种独特的骇人的方式破坏人体，它又是人自身肉体的一部分，但它一味增殖，四处蔓延，侵蚀自身，不能与机体各组分和谐并存，人们把这些无法无天的细胞称为新生物细胞（NeoplasticCell）。P.Rous在1966年12月，诺贝尔演讲词：“TheChallengetoManoftheNeoplasticCell。”（意思：“新生物细胞对人类挑战。”）

　　随着科学的发展，测试方法的精密，对癌细胞增殖的认识更加量化。人体是大量细胞的集合体，细胞在不断的生长、发育、分化、再生、凋亡，细胞通过自身分裂，不断自我更新。成人每秒大约有2500万个细胞在进行分裂，人体内的血细胞以每分钟大约1亿个的速度在不断更新。正常细胞受到某种物理的、化学的、生物的因素以及精神因素袭击后变成癌细胞。一个癌细胞一般情况下经过5—6年时间增殖至1亿—10亿个癌细胞，10亿个癌细胞约有1克，这时影像学和病理学才能发现。临床诊断已为中期。10亿个癌细胞（约1克重癌细胞）只需几个月至1年时间就长到1公斤左右，巨大癌肿块形成。(引自：张小红等人，量子测定仪研究报告。)此时，临床诊断为晚期，到了生命垂危之际。

　　癌症每年在全球夺走近千万人的生命，其中150—180万是我国同胞。癌症是人类的大敌。因此，攻克癌症是举世瞩目，顶天立地的项目。为了关爱处于痛苦挣扎癌症患者而采取符合病人利益的医学措施，1964年在芬兰赫尔辛基召开的第十八届世界医学大会通过了《赫尔辛基宣言》，后又多次进行修订；联合国宣布以树全身金像褒奖攻克癌症的终结者……上世纪70年代初，美国总统尼克松雄心勃勃，拨款300亿美元资助攻克癌症研究，预计在1976年美国独立战争200周年庆典时，由美国总统宣布美国人首先攻克癌症。这种用“订单方式”攻克癌症，以失败而告终！2004年3月22日克里夫顿·利夫（美国）在《财富》杂志上撰文：“抗癌大战：人类如何才能获胜？”将100年来人类抗癌的各种方法、各种药物进行了系统总结，认为尚未制服这种顽疾。近期权威杂志透露，几年后全球癌症患者为8400万人，这是一个恐怖的数字。正当人们愁眉不展，谈癌色变时，国家（863）原始创新Ⅰ类抗癌新药双环铂及双环铂注射液通过Ⅰ期临床传来喜讯！

　　双环铂（Dicycloplatin）原料药和双环铂注射液（DicycloplatinInjection）于2003年3月6日获国家食品药品监督管理局药物临床研究批件（批件号分别为2003L00507、2003L00508）。双环铂注射液在我国著名肿瘤专家管忠震教授主持下，在中山大学肿瘤防治中心———国家抗肿瘤药物临床试验研究中心于2004年2月—2005年10月完成了双环铂注射液Ⅰ期临床试验（含耐受性试验及药代动力学）。Ⅰ期临床试验结果证明本品安全性良好，其胃肠道反应及肾毒性低于顺铂，血液毒性低于卡铂，无明显肾功能损伤；最大耐受量（MTD）650mg/m2；蛋白质结合率低，双环铂注射人体后，90%药物以游离形式存在；消除半衰期长，t1/2β=80.09±17.48h。30多名受试者（大部分为Ⅲ~Ⅳ期肿瘤患者）仅接受1次耐受性爬坡试验，2/7显示PR（注：肿块影像学测试缩小1/2以上），随访至今无一例死亡。大部分受试者在接受双环铂注射剂后表示，几乎是无痛苦的化疗，真是癌症患者的福音！

　　国家（863）Ⅰ类抗肿瘤新药双环铂是在杨旭清教授领衔的民营企业北京市兴大科学系统公司与北京大学化学与分子工程学院、中山大学肿瘤医院、北京市药物研究所、中国药品生物制品检定所、南京大学生命科学院、北京大学临床肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京微量化学研究所、中国医科大学、军事医科院、上海市肺科医院和广州军区总医院等单位的160多位专家合作，历时12年，先后在国家经贸委、国家科技部以及北京市中关村科技园区管委会立项，累计投资约1.5亿元研究开发（国家资助830万元，余为自筹）。（发达国家研发成1个Ⅰ类抗癌药，每年从13000个化合物筛选仅0.6个能进入Ⅰ期临床。成功1个所需费用10亿美元以上、所需时间约15年）。“双环铂”是基于分子生物学观点，利用癌细胞DNA空间构型异常特性，设计并制造成功的一种带“分子开关”的铂类抗癌新药。“双环铂”是一类全新的超分子笼状化合物，可以在人体内导向性的与异常DNA的碱基络合（即双环铂中Pt原子d空穴轨道与碱基中N中孤对电子络合，遵循量子力学泡利不相容原理），将复制癌细胞的机构摧毁，发挥治疗作用。该药能克服现有抗癌药物大量破坏正常组织细胞的副作用，靶向准确性杀死癌细胞。1992年美国哥伦比亚大学临床医学院、1993年南京大学生命科学院和哈佛大学医学院将双环铂做了大量的离体细胞试验，结果显示，在一定的剂量范围内双环铂仅杀癌细胞，不伤害正常细胞，南京大学和哈佛大学用人正常纤维细胞、表皮细胞与肺癌细胞和黑色素瘤细胞在相同的条件下用双环铂原料药试验，结果表明，前两种正常细胞未受伤害，后两种癌细胞明显凋亡，因为黑色素瘤毒性大，凋亡得更快，同时，他们还做了基因表达试验。1993年中国医学科学院肿瘤医院受国家经贸委之委托，做了双环铂（代号为K1-1）对体外培养的人肝癌BEL-7402细胞的生长抑制作用，形态影响及超微结构影响以及对C-myc、N-ras、P53基因表达的影响进行了研究，实验结果表明，双环铂对体外培养的人肝癌BEL-7402细胞具有明显的杀伤及生长抑制作用，其作用方式仍以细胞毒为主；观察到的双环铂处理后C-myc基因及P53基因表达的下降，为双环铂所致癌细胞DNA损伤后，同时影响基因的转录表现。工作更为深入、细致，并显示其价值。2000—2001年，韩国金文保博士（MoonB.Kim,Ph.D.）主持的MetaBioinc公司与美国圣地亚哥癌症研究中心合作，采用HDRA方法对双环铂制剂敏感性实验，在韩国中央医院、原子力医院、圣母医院等7家医院对肝、肺、胃、乳腺、结肠、食道、卵巢、脑、头颈部和骨肉瘤恶性肿瘤试验，126个患者组织培养试样有显效为106个，有效率IR达84%，并将现有王牌抗癌药做阳性对照，其他抗癌药有效IR基本30%—50%。金文保博士致函给我国卫生部领导人，对这样好的结果表示祝贺和惊讶！！！这些极有价值的试验，与上海市肺科医院黄迪泽教授、广州军区总医院王晓怀主任和汕头大学医学院第一附属医院陈俊辉副院长依照《赫尔辛基宣言》用双环铂对危重癌症病人进行预临床所出现的奇迹是完全吻合的。值得注意的是，王晓怀教授对19例Ⅲ—Ⅳ级的晚期病人（有6例已经报病重病危）进行了以双环铂为主的联合治疗，有效9例（CR1例，PR8例），有效率达47.38%；加上MR3例，临床获益12例，占63.16%。在癌症治疗史上是罕见的。另外，还应指出，现有铂类抗癌药和大部分其他类别抗肿瘤药物，治疗方式以注射为主，而口服有效的甚少。从1992—1996年中国医学科学院肿瘤医院对双环铂口服胶囊进行的预临床研究工作，以及上海市肺科医院黄迪泽教授对一些病危肿瘤病人的预临床中显示，双环铂口服胶囊（代号为0325），其效果亦为显著。黄迪泽教授接收治疗陈某为晚期肝癌，肿块为12.5×12.5cm，肿瘤中央还有6×8cm的空穴，两肺广泛转移，口服2个月双环铂胶囊后，肺转移病灶完全消失，5个月后肝上肿块基本消失，空穴愈合，病人康复后并可以从事重体力劳动。黄迪泽教授将这位患者完整病案分别请吴孟超院士和管忠震教授指教，吴老花了较长时间审核患者治疗前后的影像，吴老高兴的说：“在我行医史上从未见到过这样好的病例，你们发财啦！”管忠震教授对这些预临床良好效果，增加了他指导临床的信心。韩国、日本和台湾地区的同行，先后多次组团到上海、广州考察上述奇迹般的病案，都称赞为“神话”。尽管攻克癌症的道路漫长，双环铂研究新思路和初步结果，给人们带来了曙光！正如希腊卡瓦菲斯在《伊萨卡岛》中写道：

　　当你启程前往伊萨卡，但愿你的道路漫长，充满奇迹，充满发现。

　　如今双环铂化合物及其衍生物、合成方法和药用等方法已取得我国知识产权局、美国、欧盟、俄罗斯、日本、韩国、加拿大、台湾、香港等国家和地区发明专利证书。知识产权得到保护。

　　双环铂闪耀的光辉，专家们一致看好其前景，有可能取代同类抗癌药的地位。世界权威人物给予密切关注，1993年底至1994年初，美国化学会主席、著名药物学家、皮肤癌专家NedD.Heindel邀请杨旭清教授到美国交流访问，他认为双环铂的理论构思新颖，它是建立在基因和基因表达基础上，所以是深刻的。希望尽早获得专利保护，并愿意帮助在美国通过FDA；1995年11月，欧洲癌症研究组织（EuropeanOrganizationforCancerResearch）和英国癌症研究中心（UKCRC）派人到兴大公司于北京大学和清华大学的研究室，了解双环铂的毒性、药效试验。2005年9月13日，全球癌症控制中心主席FrancoCavalli博士（瑞士国会议员）访华之际，由瑞士大使DanteMartinelli、公使AlainGuidetti先生邀请陈竺院士和杨旭清教授交流基因工程和双环铂临床进展。这些年来，党和国家领导人也曾给予关怀，朱镕基、贾庆林、曾庆红和彭珮云等同志曾多次批示或召开会议支持双环铂专项。并曾由国家经贸委和卫生部部长聘请了5位专家成立顾问小组，指导双环铂（代号K1-1）研究进程。在此，一并表示谢诚！如今在双环铂进入产业化阶段更盼得到党和国家各级领导的更大支持。

　　严冬已经逝去，春天开始沐浴着和煦的阳光。过去的百年，数以千百万计的善良的人们死于癌症，无数政要和精英，如费米、孙中山、杜勒斯、冯·布劳恩、周恩来、Tiem……包括谁也没有想到刚刚离我们而去的中国引以为骄傲的王选院士，都曾经历癌症痛苦的煎熬，而他们的亲属，乃至无数的人群也分担着无穷的忧伤。这种不幸的灾难，每时每刻都有可能降临在每个人头上。正如巴勃罗·聂鲁达在他不朽的《诗歌总集》中写道：

　　生灵就像玉米，从过去的事情的无穷谷仓中脱粒而出，从悲惨的遭遇，从一到七到八，从不止一个死亡而是无数死亡

　　来到每个人身上。无论官位高低，还是穷富差别。人改变不了自然规律，人可以认识自然规律，用科学发展观去对待癌症，没有什么可怕的。中国人自主创新的Ⅰ类抗癌新药双环铂研究历程和见证，向人们预示，接近攻克癌症希望在即，她似春天的阳光驱散严冬，让人们无所畏惧去创造光辉灿烂的明天，尽情地享受幸福的生活！

 
 （科技日报）